Titelaufnahme

Titel
Untersuchungen zur Funktion zellulärer RNA-Bindeproteine in der RNA-Replikation des West-Nil-Virus / von Susann Friedrich
VerfasserFriedrich, Susann
BetreuerBehrens, Sven-Erik Prof. Dr. ; Sawers, Gary Prof. Dr. ; Tautz, Norbert Prof. Dr.
Erschienen2014 ; Halle, Saale : Universitäts- und Landesbibliothek Sachsen-Anhalt, 2014
UmfangOnline-Ressource (148 Bl. = 11,02 mb)
HochschulschriftHalle, Univ., Naturwissenschaftliche Fakultät I, Diss., 2014
Anmerkung
Tag der Verteidigung: 17.01.2014
Sprache der Zusammenfassung: Englisch
SpracheDeutsch
DokumenttypE-Book
SchlagwörterHalle
URNurn:nbn:de:gbv:3:4-11209 
Zugriffsbeschränkung
 Das Dokument ist frei verfügbar.
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Untersuchungen zur Funktion zellulärer RNA-Bindeproteine in der RNA-Replikation des West-Nil-Virus [11.02 mb]
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Nachweis
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Keywords
West-Nil-Virus; WNV; Flavivirus; AUF1; RNA-Replikation; RNA-Chaperone; Protein-Arginin-Methylierung
Keywords (Englisch)
West Nile virus; WNV; Flavivirus; AUF1; RNA replication; RNA chaperone; protein arginine methylation
Keywords
In der vorliegenden Arbeit wurde das RNA-Bindeprotein AUF1 als ein neuer Wirtsfaktor der RNA-Replikation des humanpathogenen West-Nil-Virus (WNV) identifiziert. Die Depletion des endogenen AUF1 durch RNA-Interferenz reduziert die Replikation eines WNV-Replikons und führt zu einer verzögerten Vermehrung eines infektiösen WNV. AUF1-Isoform p45 fördert die WNV in vitro (-)-Strang-RNA-Synthese. Es konnte eine posttranslationale Modifikation von AUF1p45 in Form einer Dimethylierung identifiziert werden. Die methylierte Variante von AUF1p45 ist im Vergleich zum nicht-methylierten AUF1p45 effizienter die WNV in vitro (-)-Strang-RNA-Synthese zu stimulieren. Es konnte gezeigt werden dass AUF1p45 eine RNA-Chaperone-Aktivität besitzt die zu einer verstärkten Interaktion der 5'- und der 3'-terminalen Enden der WNV-RNA beiträgt. Damit wurde eine Beteiligung von AUF1p45 an der Genomzyklisierung der WNV-RNA nachgewiesen die für eine Replikation der viralen RNA essentiell ist.
Keywords
This study identified the RNA binding protein AUF1 as a new host factor that is important for RNA replication of the human pathogen West Nile virus (WNV). RNAi-mediated depletion of AUF1 significantly decreases RNA replication of a WNV Replicon and delays proliferation of infectious WNV. AUF1 isoform p45 supports WNV in vitro negative-strand RNA synthesis. AUF1p45 was found to be posttranslationally modified by arginine methylation. The methylated variant of AUF1p45 stimulates WNV in vitro negative-strand RNA synthesis more efficiently than the non-methylated AUF1p45. It was demonstrated that AUF1p45 has an RNA chaperone activity that triggers 5'-3' interactions of the WNV RNA. Hence AUF1p45 is involved in genome cyclization of the WNV RNA that is essential for efficient viral RNA replication.