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| | Nachweis | Kein Nachweis verfügbar |
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| Mineralokortikoidrezeptor; nichtgenomische Effekte; transgene Mäuse; hERG Kaliumkanal; kardiale Erregungsleitung; Herz-Kreislauferkrankungen | |
| mineralocorticoid receptor; nongenomic effects; transgene mice; hERG potassium channel; cardiac electrophysiology; cardiovascular diseases | |
| Die Untersuchung der kardialen nichtgenomischen Effekte des Mineralokortikoidrezeptors (MR) in vivo anhand eines neu generierten transgenen Mausmodells mit kardiomyozytenspezifischer Überexpression einer trunkierten Variante des menschlichen MR (hMRDEF) zeigt dass die nichtgenomischen MR-Effekte im Gegensatz zur kardialen Überexpression des kompletten MR keinen letalen Phänotyp entwickeln. Über eine Modulation der kardialen Transkription der α-Untereinheit (Kcnh2) des spannungsabhängigen Kaliumkanals hERG (human Ether-a-go-go-Related Gene) die sich bei den transgenen Tieren in einer verlängerten intraventrikulären Erregungsleitung äußerte könnten die nichtgenomischen MR-Effekte jedoch für die MR-assoziierten Herzrhythmusstörungen verantwortlich sein. Die vorgestellten Ergebnisse lassen somit darauf schließen dass der nichtgenomische MRSignalweg in vivo die kardiale Erregungsleitung beeinflusst und daher bei der Pathogenese von Herz-Kreislauferkrankungen eine wichtige Rolle spielt. | |
| To investigate the cardiac effects of the nongenomic mineralocorticoid receptor (MR) in vivo we generated a new transgenic (TG) mouse model with cardiac-specific overexpression of a truncated variation of the human MR (hMRDEF). In contrast to overexpressed full-length MR in the heart the new TG mouse model showed no lethal phenotype. Noteworthy the nongenomic MR effects modulate the cardiac transcription of the alpha subunit (Kcnh2) of the potassium ion channel hERG (human Ether-a-go-go-Related Gene) which results in prolonged intraventricular electrical activity. Therefore the nongenomic MR signaling pathways could be responsible for the MR-associated cardiac arrhythmia. Our findings demonstrate that the nongenomic MR effects modulate cardiac electrophysiology in vivo and therefore indicate an involvement of the nongenomic MR signaling pathways in the pathogenesis of cardiac dysfunction. |
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