Elektronische Hochschulschriften

Das Hepatitis-C-Virus repräsentiert ein bedeutsames Humanpathogen. Beim überwiegenden Anteil HCV-infizierter Patienten entwickelt sich eine persistierende Infektion, welche zur Entwicklung hepatozellulärer Karzinome (HCC) führen kann. Die molekularen Mechanismen, die der HCV-induzierten Kanzerogenese zu Grunde liegen, sind bisher noch unzureichend geklärt. Es ist jedoch bekannt, dass sie mit hepatischer Angiogenese einhergeht. Den wichtigsten Faktor der Angiogenese repräsentiert das VEGF-A. Aus verschiedenen Studien war bekannt, dass eine HCV-Infektion die VEGF-A-Expression beeinflussen kann. So wurde in Vorarbeiten nachgewiesen, dass die Stabilität der VEGF-A-mRNA unter dem Einfluss replizierender HCV-RNA erhöht ist. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurden die zellulären und viralen Komponenten identifiziert, welche diesen posttranskriptionellen Effekt vermitteln. Dabei konnte nachgewiesen werden, dass die Erkennung der HCV-RNA zur Induktion der zellulären Interferonβ-Immunantwort führt, welche die erhöhte Stabilität der VEGF-A-mRNA induziert.

The hepatitis C virus is an important human pathogen. The infection persists in the majority of HCV-infected patients and can lead to the development of hepatocellular carcinomas (HCC). The molecular mechanisms underlying the HCV-induced cancerogenesis are not yet fully understood. However, it is known that it coincides with hepatic angiogenesis. The most important factor of angiogenesis is VEGF-A. Several studies indicate an influence of HCV on the expression of VEGF-A. For example it was shown in former studies, that the VEGF-A-mRNA-stability is increased under the influence of replicating HCV-RNA. In the context of the present study the cellular and viral components mediating this posttranscriptional effect on the VEGF-A-mRNA were identified. Thereby it was demonstrated that the recognition of HCV-RNA leads to the induction of the cellular interferonβ-response, which induces the increased stability of the VEGF-A-mRNA.