Titelaufnahme

Titel
β1-Integrin-vermittelte Tumor-Stroma-Interaktionen im kolorektalen Karzinom / vorgelegt von Miriam Widder
VerfasserWidder, Miriam
GutachterBenndorf, Ralph Anton
BeteiligtMüller, Lutz P. [GutachterIn] ; Ritter, C. [GutachterIn]
KörperschaftMartin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
ErschienenHalle, 2015
Umfang1 Online-Ressource (128 Seiten)
HochschulschriftMartin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Dissertation, 2015
Anmerkung
Tag der Verteidigung: 05.11.2015
SpracheDeutsch
DokumenttypE-Book
URNurn:nbn:de:gbv:3:4-16465 
Zugriffsbeschränkung
 Das Dokument ist frei verfügbar.
Dateien
β1-Integrin-vermittelte Tumor-Stroma-Interaktionen im kolorektalen Karzinom [3.78 mb]
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Nachweis
Kein Nachweis verfügbar
Keywords
Tumor-Stroma-Interaktionen; kolorektales Karzinom; multipotente Stromazellen; Wachstumsförderung; Sphäroid; β1-Integrin; E-Cadherin; α-Catenin
Keywords (Englisch)
tumor-stroma-interactions; colorectal carcinomas; multipotent stromal cells; growth-promotion; spheroid; β1-integrin; E-cadherin; α-catenin
Keywords
Die vorliegende Arbeit liefert neue Einblicke in die komplexen Tumor-Stroma-Interaktionen im kolorektalen Karzinom (CRC): erstmals wurde gezeigt dass humane multipotente Stromazellen (MSC) des Knochenmarks spezifisch gegenüber anderen Stromazellen das Xenograftwachstum verschiedener CRC-Zelllinien fördern. Diese Wachstumsförderung manifestierte sich bereits in einer frühen Phase der Xenograftentwicklung und äußerte sich prominent in E-Cadherin dysfunktionalen CRC-Zellen. Im in vitro 3D-Modellwurde ermittelt dass E-Cadherin dysfunktionale CRC-Zellen und MSC über CRC- sowie MSC-exprimiertes β1-Integrin - vermutlich mit MSC-sezerniertem Kollagen I als Linker - interagieren wodurch der Aufbau einer Sphäroidstruktur vermittelt wird. In vivo wurde gezeigt dass die Interaktion über CRC-exprimiertes β1-Integrin spezifisch in α-Catenin defizienten CRC-Zellen für die MSC-vermittelte Förderung des Xenograftwachstums relevant ist und somit als mögliches Therapieziel dienen könnte.
Keywords
This PhD thesis gives new insights into the complex tumor-stroma-interactions in colorectal carcinomas (CRC): Forthe first time it could be shown thathuman bone-marrow derived multipotent stromal cells (MSC)specifically compared to other stroma cells promote xenograft growth of various CRC-cell lines. This growth-promotion already appeared during an early stage of xenograft development and was prominent for E-cadherin dysfunctional CRC-cells. Within the in vitro 3D-model it was shown that E-cadherin dysfunctional CRC-cells and MSC interact through CRC- and MSC-expressed β1-integrin - probably with MSC-expressed collagen I as a linker - leading to the formation of a spheroid-structure. In vivo CRC-expressed β1-integrin is involved in MSC-mediated promotion of xenograft growth specifically in α-catenin deficient CRC-cells and therefore could be used as a potential target for a therapy.