Titelaufnahme

Titel
MiR-181a/miR-181b-vermittelte Repression des Tumorsuppressors RASSF1A in der PML/RARα-assoziierten akuten Promyelozytenleukämie / vorgelegt von Daniela Bräuer-Hartmann
VerfasserBräuer-Hartmann, Daniela
GutachterBehre, Gerhard ; Behrens, Sven-Erik ; Müller-Tidow, Carsten
KörperschaftMartin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
ErschienenHalle (Saale), 2016
Umfang1 Online-Ressource (144 Blatt = 3,98 MB)
HochschulschriftMartin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Naturwissenschaftliche Fakultät I, Dissertation, 2016
Anmerkung
Tag der Verteidigung: 12.05.2016
SpracheDeutsch
DokumenttypE-Book
SchlagwörterPromyelozytenleukämie
URNurn:nbn:de:gbv:3:4-17452 
Zugriffsbeschränkung
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MiR-181a/miR-181b-vermittelte Repression des Tumorsuppressors RASSF1A in der PML/RARα-assoziierten akuten Promyelozytenleukämie [3.98 mb]
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Keywords
Akute Promyelozytenleukämie; PML/RARα; All-trans Retinsäure; miR-181a/miR-181b-Cluster; RASSF1A; CyclinD1
Keywords (Englisch)
Acute promyelocytic leukemia; PML/RARα; All-trans retinoic acid; miR-181a/miR-181b cluster; RASSF1A; CyclinD1
Keywords
In der akuten Promyelozytenleukämie (APL) führt das onkogene Fusionsprotein PML/RARα zum Block der Granulopoese im Stadium der Promyelozyten. Durch die Behandlung mit pharmakologischen Dosen all-trans Retinsäure (ATRA) wird die Differenzierung wieder hergestellt. Der microRNA-vermittelte posttranskriptionelle silencing-Mechanismus ist nachweislich in die APL-Entstehung involviert. In der Arbeit konnte gezeigt werden dass die ATRA-induzierte Differenzierung von APL-Blasten zur Repression der PML/RARα-abhängigen Expression des miR-181a/miR-181b-Clusters führt. In vitro-Untersuchungen belegten die funktionelle Relevanz der beiden miRNAs in der APL. In mechanistischen Untersuchungen konnte die direkte Bindung des microRNA-Clusters an die 3´UTR des Tumorsuppressors RASSF1A gezeigt werden. Durch die Modulation des Zellzyklusregulators Cyclin D1 nehmen RASSF1A und das miR-181a/miR-181b-Cluster essentielle Funktionen in der APL und der ATRA-abhängigen Granulopoese ein.
Keywords
In acute promyelocytic leukemia (APL) the oncogenic fusion protein PML/RARα causes the block of differentiation at promyeolocytic stage. Pharmacologic doses all-trans retinoic acid (ATRA) restore differentiation. The microRNA-mediated silencing process is shown to be important in the formation process of APL. In this work ATRA leads to the repression of the PML/RARα-dependent miR-181a and miR-181b expression. In vitro studies showed the functional relevance of the microRNA cluster in APL. Mechanistic studies proved the direct binding of the two microRNAs to the 3´UTR of the tumorsuppressor RASSF1A. Finally it could be shown that RASSF1A and the miR-181a/miR-181b cluster exert essential functions in APL and ATRA-induced differentiation by modulation of the cell cycle regulator Cyclin D1.