Titelaufnahme

Titel
Die humanen Parathormon-Rezeptoren 1 und 2 : heterologe Expression und Charakterisierung von Peptidliganden und ihrer extrazellulären Bindungsdomänen / vorgelegt von Mathias Henze
VerfasserHenze, Mathias
GutachterLilie, Hauke ; Balbach, Jochen ; Huster, Daniel
KörperschaftMartin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
ErschienenHalle (Saale), 2016
Umfang1 Online-Ressource (176 Blatt = 18,53 MB)
HochschulschriftMartin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Naturwissenschaftliche Fakultät I, Dissertation, 2016
Anmerkung
Tag der Verteidigung: 22.06.2016
SpracheDeutsch
DokumenttypE-Book
URNurn:nbn:de:gbv:3:4-17702 
Zugriffsbeschränkung
 Das Dokument ist frei verfügbar.
Dateien
Die humanen Parathormon-Rezeptoren 1 und 2 [18.52 mb]
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Nachweis
Kein Nachweis verfügbar
Keywords
GPCRs; PTHR1; PTHR2; PTH; TIP 39; SUMO-Fusionsmethode; ECD-PTHR2; posttranslationale Phosphorylierung; NMR-Spektroskopie
Keywords (Englisch)
GPCRs; PTHR1; PTHR2; PTH; TIP 39; SUMO-fusion; ECD-PTHR2; posttranslationally modification; NMR
Keywords
Die humane Parathormon-Rezeptorfamilie besteht aus den Peptidliganden Parathormon (PTH) Parathormon-related Protein (PTHrP) und Tuberoinfundibular Peptid aus 39 Aminosäuren (TIP 39) sowie den Klasse B G-Protein gekoppelten Rezeptoren (GPCRs) Parathormon-Rezeptor 1 und 2 (PTHR1 PTHR2). Für eine strukturelle und funktionelle Charakterisierung der einzelnen Moleküle konnte hier mit Hilfe der SUMO-Fusionsmethode erstmalig eine leistungsstarke rekombinante Herstellung von PTH (1-84) PTH (15-34) TIP 39 und der N-terminalen extrazellulären Domäne des PTHR2 (ECD-PTHR2) erreicht und diese für Ligandenbindungsstudien sowie NMR-spektroskopische Analysen zugänglich gemacht werden. Aufbauend auf dieser Grundlage wurde ein neuer Weg zur GPCR-Regulation durch posttranslationale Phosphorylierung der Liganden identifiziert und neue Sturktur- und Funktionsbeziehungen für ECD-PTHR2 gegenüber ihren spezifischen Liganden PTH und TIP 39 charakterisiert. Damit ist eine Voraussetzung für eine zukünftige detailierte Analyse von Rezeptor-Ligand-Wechselwirkungen und Selektionsprozessen für GPCRs geschaffen.
Keywords
The three peptide ligands parathyroid hormone (PTH) the related protein (PTHrP) and tuberoinfundibular peptide (TIP 39) and the two class B G-protein coupled receptors (GPCRs) parathyroid hormone receptor 1 and 2 (PTHR1 PTHR2) compose the human parathyroid hormone receptor family. As foundation to characterise the interaction of PTHR1 and PTHR2 as well as their ligands on a molecular and structural height within this thesis protocols were developed which allow a recombinant and high performance production of PTH ligands TIP 39 and of the N-terminal extracellular domain of PTHR2 (ECD-PTHR2) by using SUMO-fusion approach. This important prerequisite made molecules suitable for ligand binding studies and NMR spectroscopic characterisation. In order a novel possebility for GPCR regulation was identified via posttranslationally modification of ligands. Additionally the new structural and functional insights of ECD-PTHR2 bind to its ligands PTH and TIP 39 will help to receive detailed comprehension for receptor binding mechanism and selectivity at GPCR signaling.