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| | Nachweis | Kein Nachweis verfügbar |
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| Azidose; Entzündung; Tumormikromilieu; Fibroblasten; TNFα; COX-2; iNOS; MCP-1; OPN; MAP-Kinasen | |
| acidosis; inflammation; tumor microenvironment; fibroblasts; TNFα; COX-2; iNOS; MCP-1; OPN MAP-kinase | |
| Tumoren weisen ein charakteristisches Pathomikromilieu (u.a. Azidose) mit Einfluss auf die Progression von Krebsleiden auf. Diesem sind auch Tumor-assoziierte Fibroblasten (CAFs) ausgesetzt. Daher wurde in dieser Arbeit der Einfluss von metabolischer Azidose (pH 6 6) auf die Produktion von proinflammatorischen Mediatoren (TNFα COX-2 iNOS MCP-1 OPN) mit Berücksichtigung beteiligter Signalwege in Fibroblasten (NRKF) untersucht. Kurzfristig steigerte Azidose die Phosphorylierung von ERK1/2 p38 und CREB. Zudem wurde eine vermehrte TNF α COX-2 und iNOS Genexpression nachgewiesen. Diese verlief p38-vermittelt. Langfristige Azidose hatte antiinflammatorische Effekte (Expression von TNF α COX-2 MCP-1 OPN vermindert). Somit hat die metabolische Azidose einen Einfluss auf Transkriptionsprogramme von pathologisch relevanten Genen in Fibroblasten teilweise MAP-Kinasen-vermittelt. CAFs kreieren somit ein parainflammatorisches Milieu das auch Tumorzellen beeinflussen kann. | |
| Solid tumors exhibit a specific microenvironment (e.g. acidosis) which effects tumorporgression but also cancer-associated fibroblasts (CAFs). Thus the effect of metabolic acidosis (pH 6.6) on the expression of inflammatory mediators (TNFα COX-2 iNOS MCP-1 OPN) considering the involvement of MAP-kinases ERK1/2 and p38 and underlying signaling pathways was investigated in fibroblasts (NRKF cells). By using real time-PCR the alteration in gene expression was analyzed. Phosphorylation of ERK1/2 p38 and CREB was detected by western blot. Additionally the dependence of gene expression on ERK1/2 and p38 signaling was examined. Phosphorylation of ERK1/2 p38 and CREB was increased (short-term) at pH 6.6. Gene expression of TNFα COX-2 iNOS was increased mediated depending on p38. Long-term acidosis led to anti-inflammatory effects (gene expression of TNF α COX-2 MCP-1 OPN decreased). In this study we showed that metabolic acidosis influences inflammatory programs in fibroblasts which creates a parainflammatory environment that may impact on tumor cell behavior as well. |
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