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| | Nachweis | Kein Nachweis verfügbar |
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| Maillard Reaktion; α Dicarbonylverbindungen; advanced glycation endproducts AGEs; oxidativer Stress; Urämie | |
| Maillard reaction; α dicarbonyl compounds; advanced glycation endproducts AGEs; oxidative stress; uremia | |
| Die Maillard Reaktion faßt die nicht-enzymatischen Reaktionen von Glucose und L Ascorbinsäure als Vorläuferstrukturen sowie der α Dicarbonylverbindungen als Klasse reaktiver Intermediate zusammen. Es entstehen Advanced Glycation Endproducts (AGEs) welche für die Pathophysiologie verschiedener Krankheiten von Bedeutung sind. In der vorliegenden Arbeit wurde eine leistungsstarke LC-MS/MS-Analytik für alle in vivo relevanten α-Dicarbonyl- und AGE-Verbindungen entwickelt und in klinischen Studien mit Hämodialysepatienten angewendet. Darüber hinaus konnte eine neue Klasse von Lysinamidmodifikationen etabliert werden. Basierend auf dem Redoxgleichgewicht der proteingebundenen α Dicarbonylverbindung Glyoxal und seiner reduzierten Form Glycolaldehyd wurde N6-Hydroxyethyllysin als neuer Marker für oxidativen Stress in vivo eingeführt. In Modellexperimenten wurde der mechanistische Zusammenhang zwischen den Redoxpartnern aufgeklärt und es konnte ein neuer Bildungsweg von N6-Carboxymethyllysin über ein Dialkylpyrazinradikalkation mit Glycolaldehyd-Imin als direktem Vorläufer postuliert und belegt werden. | |
| Non-enzymatic chemistry of glucose and L-ascorbic acid as precursors and α dicarbonyl intermediates are referred as Maillard Reaction and play an important role in vivo. α Dicarbonyl compounds lead to the formation of advanced glycation end products (AGEs). AGEs play a prominent role in various pathophysiologies. In the present Ph.D. thesis quantitation methods for the complete spectrum of α dicarbonyl and AGE compounds relevant in vivo were developed and applied in clinical trials with hemodialysis patients vs. healthy controls. Furthermore a new class of lysine amide modifications (amide-AGEs) based on non-enzymatic Maillard mechanisms was established. N6 Hydroxyethyl lysine was introduced as a new marker for oxidative stress in vivo based on the redox-equilibrium formed by protein bound glycolaldehyde and the α-dicarbonyl compound glyoxal. In vitro experiments enlightened the mechanistic relationship of the redox partners. In addition a novel and very effective alternative mechanism of N6 carboxymethyl lysine formation with glycolaldehyde-imine as a reactive precursor was unraveled. |
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