Elektronische Hochschulschriften

Bei den aus Myxobakterien isolierten Tubulysinen handelt es sich um eine neue Klasse von antimitotischen Tetrapeptiden, welche außergewöhnliche zytotoxische Aktivitäten gegen Säugerzellen aufweisen (mittlere Wachstum inhibierende Konzentration GIC50 < 10 nM). Die Produktion der Tubulysine durch Fermentation ist langwierig liefert nur geringe Ausbeuten des Naturstoffes, zum Teil weniger als 10 mg L-1, was zu einem großen Interesse an synthetischen Zugängen geführt hat. Das erste Ziel der vorliegenden Arbeit war die Entwicklung einer Totalsynthese von Tubutyrosin (Tut)-enthaltenen Tubulysinen (Tubulysin A und B), da bisher nur sie in klinischen Studien zur Krebstherapie eingesetzt werden. In dieser Arbeit wird die Synthese von natürlichem Tubulysin B beschrieben, dessen Totalsynthese noch nicht beschrieben war.