Aktin reguliert die Lokalisation sowie die Aktivität von myocardin-related transcription factors (MRTFs), einer Kofaktor-Familie des serum response factors (SRF). Dabei verhindert die Bildung inhibitorischer G-Aktin:MRTF-A-Komplexe die Aktivierung der MRTF-SRF-abhängigen Transkription. WH2-Domänen aus Aktinbindeproteinen interagieren mit derselben Oberfläche des Aktinmonomers wie MRTF-A und könnten durch direkte Kompetition eine Komplexdissoziation stimulieren. In dieser Arbeit wird durch Bindungsexperimente belegt, dass MRTF-A und isolierte WH2-Domänen-Varianten aus N-WASP, WAVE2, JMY, Cobl und Spire2 direkt um die G-Aktin-Bindung konkurrieren. Immunfluoreszenzstudien, SRF-Reporterassays und qPCR-Analysen zeigten, dass überexprimierte WH2-Domänen eine Kernakkumulation von MRTF-A und die MRTF-SRF-abhängige Genexpression induzieren. Diese WH2-vermittelte Aktivierung von MRTF-A konnte polymerisationsunabhängig erfolgen und findet vermutlich überwiegend im Zytoplasma statt. Somit liefert diese Arbeit neue Erkenntnisse für eine Regulation der G-Aktin:MRTF-A-Komplexdissoziation durch WH2-Domänen-Proteine. |