![]() |
| Das Dokument ist frei verfügbar. |
|
| | Nachweis | Kein Nachweis verfügbar |
|
| Plakophilin; Translation; eIF; Proliferation; Zellgröße; Gerüstprotein | |
| Plakophilin; translation; eIF; proliferation; cell size; scaffold | |
| Plakophilin 1 und 3 (PKP1 und 3) gehören zur Familie der p120ctn-verwandten Proteine und erfüllen nicht nur eine Funktion in der Zelladhäsion sondern auch in der Regulation der Translation. PKP1 interagiert dabei direkt mit eIF4A1 und stimuliert dessen ATPase-Aktivität. Die genaue Funktion von PKP3 in diesem Prozess war nicht bekannt und wurde im Rahmen dieser Arbeit erstmalig näher charakterisiert. Die Daten zeigen dass PKP3 eine Komponente des cap-mRNA-Bindekomplexes darstellt und nicht nur die cap- sondern auch die EMCV-IRES-vermittelte Translation in vitro konzentrationsabhängig stimulieren kann. Die Regulation der Translation durch PKP3 korreliert dabei direkt mit einer Funktion des Proteins bei der Regulation der Zellproliferation und -größe. Darüber hinaus konnte sowohl für PKP1 als auch für PKP3 eine über die Kopf-Domäne der Proteine vermittelte Assoziation mit den Hauptkomponenten des Translationsinitiationskomplexes eIF4E eIF4G eIF4A eIF4B und PABP in vitro und in vivo nachgewiesen werden so dass sie den Komplex als Gerüstproteine stabilisieren könnten. Es ist außerdem denkbar dass beide Proteine den Aufbau eines 48S-PIC fördern da sie direkt mit der PCI-Domäne von eIF3c interagieren können. | |
| Plakophilin 1 and 3 (PKP1 and 3) belong to the family of p120ctn-related proteins. They act not only in cell adhesion but also in the regulation of translation. PKP1 interacts directly with eIF4A1 and promotes its ATPase activity. The detailed function of PKP3 in this process was unknown and firstly characterized during this PhD thesis. The data show that PKP3 is a component of the cap-mRNA-binding complex and that it stimulates not only cap- but also EMCV-IRES-dependent translation in vitro in a concentration dependent manner. This correlates with a reduction in proliferation and cell size. Additionally it was shown that PKP1 and PKP3 can associate with the main components of the translation initiation complex eIF4E eIF4G eIF4A eIF4B and PABP via their head domain in vitro and in vivo suggesting that they may act as scaffolding proteins that stabilize the complex. It is also possible that both proteins stimulate the composition of the 48S-PIC as they are able to interact directly with the PCI domain of eIF3c. |
|
|