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HCV; VEGF-A; Interferonβ; RIG I; PKR; TIA-1; mRNA-Degradation; eIF2α-Phosphorylierung | |
HCV; VEGF-A; interferonβ; RIG I; PKR; TIA-1; mRNA-degradation; eIF2α-phosphorylation | |
Das Hepatitis-C-Virus repräsentiert ein bedeutsames Humanpathogen. Beim überwiegenden Anteil HCV-infizierter Patienten entwickelt sich eine persistierende Infektion welche zur Entwicklung hepatozellulärer Karzinome (HCC) führen kann. Die molekularen Mechanismen die der HCV-induzierten Kanzerogenese zu Grunde liegen sind bisher noch unzureichend geklärt. Es ist jedoch bekannt dass sie mit hepatischer Angiogenese einhergeht. Den wichtigsten Faktor der Angiogenese repräsentiert das VEGF-A. Aus verschiedenen Studien war bekannt dass eine HCV-Infektion die VEGF-A-Expression beeinflussen kann. So wurde in Vorarbeiten nachgewiesen dass die Stabilität der VEGF-A-mRNA unter dem Einfluss replizierender HCV-RNA erhöht ist. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurden die zellulären und viralen Komponenten identifiziert welche diesen posttranskriptionellen Effekt vermitteln. Dabei konnte nachgewiesen werden dass die Erkennung der HCV-RNA zur Induktion der zellulären Interferonβ-Immunantwort führt welche die erhöhte Stabilität der VEGF-A-mRNA induziert. | |
The hepatitis C virus is an important human pathogen. The infection persists in the majority of HCV-infected patients and can lead to the development of hepatocellular carcinomas (HCC). The molecular mechanisms underlying the HCV-induced cancerogenesis are not yet fully understood. However it is known that it coincides with hepatic angiogenesis. The most important factor of angiogenesis is VEGF-A. Several studies indicate an influence of HCV on the expression of VEGF-A. For example it was shown in former studies that the VEGF-A-mRNA-stability is increased under the influence of replicating HCV-RNA. In the context of the present study the cellular and viral components mediating this posttranscriptional effect on the VEGF-A-mRNA were identified. Thereby it was demonstrated that the recognition of HCV-RNA leads to the induction of the cellular interferonβ-response which induces the increased stability of the VEGF-A-mRNA. |
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