Titelaufnahme

Titel
Untersuchungen zur posttranskriptionalen Regulation von MRTF-A während der Skelettmuskeldifferenzierung / vorgelegt von Falk Pohl
VerfasserPohl, Falk
GutachterPosern, Guido
BeteiligtPosern, Guido [GutachterIn] ; Hüttelmaier, Stefan [GutachterIn] ; Meister, Gunter [GutachterIn]
KörperschaftMartin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
ErschienenHalle, 2016
Umfang1 Online-Ressource (112 Seiten)
HochschulschriftMartin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Dissertation, 2016
Anmerkung
Tag der Verteidigung: 28.11.2016
SpracheDeutsch
DokumenttypE-Book
URNurn:nbn:de:gbv:3:4-19008 
Zugriffsbeschränkung
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Dateien
Untersuchungen zur posttranskriptionalen Regulation von MRTF-A während der Skelettmuskeldifferenzierung [3.34 mb]
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Nachweis
Keywords
MRTF-A; SRF; C2C12; Muskeldifferenzierung; Skelettmuskel; miRNA; posttranskriptional
Keywords (Englisch)
MRTF-A; SRF; C2C12; muscle differentiation; skeletal muscle; miRNA; posttranscriptional
Keywords
Da Muskelgewebe mit ca. 40% einen großen Anteil unseres Organismus ausmacht können Defekte in der Entwicklung sowie der Differenzierung dieses Gewebes weitreichende Folgen haben. Ein besseres Verständnis dieser Prozesse könnte helfen um z.B. Myopathien besser verstehen und behandeln zu können. Die Rolle des SRF Co-Aktivator MRTF-A scheint dabei größer zu sein als bisher angenommen. In dieser Arbeit zeigte sich dass der MRTF-A Proteingehalt während der C2C12-Skelettmuskeldifferenzierung im Gegensatz zur mRNA-Menge abnimmt. Mit Hilfe des miTRAP einem Pull-down Assay für miRNAs konnten miR-1 -206 und -24 identifiziert werden welche während der C2C12-Differenzierung an die 3’UTR von MRTF-A binden. Diese posttranskriptionale Regulation konnte durch eine Luciferase Reporterassay bestätigt werden. Die Notwendigkeit der MRTF-A-Repression verdeutlichte sich in MRTF-A-Überexpressionsversuchen welche die Proliferation der Myoblasten über die Konfluenz hinaus fördert und dadurch die Differenzierung verzögert. Somit scheint MRTF-A neben glatten Muskeln auch in Skelettmuskeln die Differenzierung entscheidend mit zu regulieren.
Keywords
Approximately 40% of our body mass consists of muscle tissue for which reason developmental or differential defects can reach serious consequences. A better understanding of these processes could help to better understand and treat muscle diseases like myopathies. The role of the SRF co-activator MRTF-A during muscle development and differentiation appears to be greater than previously assumed. The data of this work showed that in contrast to the mRNA level MRTF-A protein level decreases during C2C12 skeletal muscle differentiation. By the use of the miTRAP a pull-down assay for miRNAs miR-1 -206 and -24 could be identified as MRTF-A mRNA binding miRNAs during C2C12 differentiation. This posttranscriptional regulation could be further confirmed by a luciferase reporter assay. The need for MRTF-A repression was demonstrated in MRTF-A overexpression experiments which promoted the proliferation of the myoblasts beyond cell confluence leading to a delay of differentiation. Thus MRTF-A seems not only to regulate the differentiation of smooth muscle but skeletal muscle as well.