Die durch die Enzyme Cyclooxygenase und Lipoxygenase gebildeten Metabolite der Arachidonsäure spielen eine zentrale Rolle bei einer Vielzahl entzündlicher Erkrankungen. Durch die Entwicklung selektiver Lipoxygenase- bzw. Dualhemmer für diese Enzyme eröffnen sich dafür neue, nebenwirkungsarme Therapiemöglichkeiten. Die Derivate des bekannten Antioxidans 3,5-Di-tert.-butyl-4-hydroxytoluens (BHT) stellen dabei eine der aussichtsreichsten Verbindungsklassen dar. Die Arbeit beschreibt die systematische Darstellung zahlreicher neuer 3,5-Di-tert.-butyl-4-hydroxyphenylderivate mit einer β-γ-ständigen Doppelbindung zum Phenylkern, die umfangreichen Untersuchungen zu deren Reaktionsverhalten und die Resultate des Screenings der cyclooxygenase- und lipoxygenasehemmenden Aktivität. Mit Hilfe der Testergebnisse werden erste Rückschlüsse hinsichtlich Struktur-Wirkungs-Beziehungen innerhalb dieser bislang unerforschten Substanzklasse gezogen. Außerdem beinhaltet die Arbeit die Ergebnisse der Überprüfung der cancerostatischen Wirksamkeit ausgewählter Vertreter, welche erstmals für diese Verbindungen nachgewiesen werden konnte.
|