Es ist beschrieben worden, dass eine Desintegration des Mikrofilamentsystems durch Cytochalasin D (CD), Latrunculin (LAT)-A und LAT-B den Eintritt von verschiedenen nichttransformierten Zellinien in die S-Phase des Zellzyklus hemmt. Durch unsere Experimente konnte dieser Zusammenhang auch auf humane embryonale diploide Fibroblasten (Wi-38) übertragen werden. Um herauszuarbeiten, ob diese Inhibition der DNA-Synthese auf eine verminderte Synthese von Proteinen zurückzuführen ist, welche wichtig für die G1-Phase-Progression bzw. S-Phase Initiierung sind, untersuchten wir die Expression von zwei Proto-Onkogen-Proteinen (c-fos, c-jun) und drei Cyclinen (D1, E, A) nach Alteration des Mikrofilamentsystems. Die Desintegration des Mikrofilamentsystems durch CD, LAT-A oder B führte zu einer starken von der Effektorkonzentration und Inkubationszeit abhängigen Verminderung der Gesamtproteinsynthese von exponentiell wachsenden Fibroblasten. Die Expression von c-jun, Cyclin D1, E und A wurde parallel zur Gesamtproteinsynthese inhibiert. Desweiteren wurde der starke Anstieg der Gesamtproteinsynthese nach Reaktivierung von Zellen in Serummangelmedium durch Serumzugabe durch Zugabe von CD und LAT-A wirkungsvoll gehemmt. Während die Synthese von Cyclin E und A parallel zur Gesamtproteinsynthese abfiel, war die Cyclin D1 Synthese über die Gesamtproteinsynthese hinaus gehemmt. Wurden Zellen nach 12-stündiger Suspensionskultur durch Überführung in normale Gewebekulturschalen, welche ihnen die Wiederanhaftung an das Substratum ermöglichte, reaktiviert, so kam es zu einem starken Anstieg der Gesamtproteinsynthese. Erneut wurde dieser Anstieg nach Alteration des Mikrofilamentsystems durch CD unterdrückt. Die Expression von Cyclin D1 war hierbei etwas mehr gehemmt als die Gesamtproteinsynthese. Unsere Ergebnisse zeigen, dass eine Alteration des Mikrofilamentsystems eine starke Verminderung der Gesamtproteinsynthese und der Synthese von Proteinen, welche wichtig für die G1-Phase-Progression bzw. S-Phase-Initiierung sind, hervorruft. Die verminderte Verfügbarkeit von Proteinen, die wichtig für die Zellzyklusprogression sind, könnte die Hemmung der DNA-Synthese nach Mikrofilamentdesintegration erklären.
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