Der eukaryonte Zellzyklus umfaßt die Entstehung zweier Tochterzellen aus einer Mutterzelle bis zur erneuten Teilung der beiden Tochterzellen. Kontrollpunkte im Zellzyklus haben die Aufgabe, im Falle einer DNS-Schädigung die Weitergabe der Erbsubstanz zu verhindern. P27, Cyclin E und Cyclin D3 steuern die Initiation der DNS-Replikation und Zellzyklusprogression. Eine Deregulation dieses G1/S-Kontrollpunktes, bedingt durch einen Mangel an Inhibitoreiweißen wie p27 oder durch eine Cyclin-Überexpression, führt zu einer autonomen Proliferation aberranter Zellen und damit zur Entstehung eines malignen Tumors. In der vorliegenden Arbeit wurde die Teilungsrate von 2 follikulären (FTC 133, FTC 238) und 2 undifferenzierten Schilddrüsenzellinien (UTC C643, UTC 8505C) mittels MTT-Test ermittelt und mit der Expression von p27, Cyclin E und Cyclin D3 in den thyroidalen Zellinien verglichen. Dabei ergab sich eine positive Korrelation zwischen dem Cyclin E/ Cyclin D3-Spiegel und dem Wachs-tumsverhalten der Schilddrüsenzellinien, während die p27-Expression keinen Einfluß auf die Proliferationsrate hatte. Weiterhin wurden 5 thyroidale Normalgewebe, 21 papilläre, 16 follikuläre und15 undifferenzierte Schilddrüsenkarzinomgewebe auf ihre Expression von p27,Cyclin E und Cyclin D3 untersucht. Die nicht-transformierten Schilddrüsen-gewebe zeigten ähnlich wie die anaplastischen Schilddrüsenmalignome eingeringes Vorkommen von p27. Im Vergleich dazu fand sich eine p27-Überexpression in den differenzierten Schilddrüsenkarzinomen (PTC, FTC). Cyclin E wurde von den thyroidalen Normalgeweben als auch von den papillären und undifferenzierten Schilddrüsenkarzinomen nur in geringem Maße exprimiert. Dagegen wiesen die follikulären Schilddrüsentumoren sehr hohe Cyclin E-Spiegel auf. Alle Schilddrüsennormalgewebe waren negativ für Cyclin D3. In der Mehrzahl der follikulären und undifferenzierten Schilddrüsenkarzinome wurde eine Überexpression von Cyclin D3 gemessen,während nur in einer Lymphknotenmetastase eines papillären Schilddrüsen-tumors ein hohes Cyclin D3-Level auffiel. Lediglich in den FTC fand sich eingrenzwertig signifikanter Unterschied zwischen Primärtumoren und Lymphknotenmetastasen hinsichtlich der Cyclin D3-Expression. Insgesamt korrelierte die Expression der oben genannten Zellzyklusregulatoren nicht mitdem pTNM-Stadium. Bezugnehmend auf die Theorie, dass sich undifferenzierte Schilddrüsenkarzinome aus präexistenten gut-differenzierten Schilddrüsentumoren entwickeln, läßt der signifikante Unterschied in derp27-Expression zwischen den untersuchten papillären und follikulären Schild-drüsenkarzinomen im Vergleich zu den anaplastischen Schilddrüsentumoren vermuten, dass p27 eine wichtige Rolle im Dedifferenzierungsprozess von thyroidalen Malignomen spielt.
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