Das Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle ist eines der 10 häufigsten Malignome des Menschen. Trotz moderner Therapieverfahren, liegt die mittlere 5-Jahres-Überlebensrate seit Jahrzehnten deutlich unter 50%. Kliniker und Pathologen fordern daher die Identifizierung neuer molekularer Dedifferenzierungsmarker, um nach Erstdiagnose und kurativ intendierter Primärtherapie, eine Tendenz zum Rezidiv frühzeitig zu erkennen. Beim Schilddrüsenkarzinom des Menschen wurde bereits der Dedifferenzierungsmarker CD97, ein Mitglied der EGF-7TM Familie, gut untersucht. CD55, ein Inhibitor des Komplementsystems, wurde als Ligand für CD97 identifiziert. Die Interaktion beider Proteine vermittelt zelluläre Adhäsion und könnte dadurch den Metastasierungsprozess maligner Zellen fördern. Bisher existieren keine Daten zur Expression von CD97 und CD55 in Mundhöhlenkarzinomen. Ziel dieser Arbeit war es, die Expression von CD97/ CD55 in humanen Plattenepithel-karzinomgeweben (n= 78) sowie tumorfreien Kontrollgeweben auf Transkript- und Proteinebene zu untersuchen (Multiplex RT-PCR, Q-RT-PCR, Immunhistochemie). In Zellzuchtexperimenten wurde die CD97- und CD55-Expression in 3 Plattenepithelkarzinom-zelllinien nach 72h Betulinsäurebehandlung (3µg/ml) untersucht (Q-RT-PCR, Immunzyto-chemie, Durchflusszytometrie). Unsere Analysen wiesen nach, dass CD97 und CD55 in Tumorgeweben signifikant stärker exprimiert wurden, als im tumorfreien Kontrollgewebe. Im Vergleich zu den nicht metastasierten pT1/2-Karzinomen mit G1/2-Grading, wurde CD97-mRNA und CD97-Protein in fortgeschrittenen und dedifferenzierten Karzinomen (pT3/4, N1/2, G3/4-Grading) signifikant stärker exprimiert. CD55 wurde, unabhängig vom Staging und Grading, in allen Tumorgeweben stark exprimiert. Betulinsäure inhibierte, im Vergleich zur unbehandelten Kontrollgruppe, die Expression von CD97 und CD55 in allen 3 Zelllinien signifikant. Zusammenfassend kann postuliert werden, dass CD97 ein sensitiver Marker der Dedifferenzierung in Plattenepithelkarzinomen der Mundhöhle ist. CD97 korreliert mit schlechter Prognose und lymphogener Metastasierung. Obwohl CD55 alleine keine Markerfunktion besitzt, könnte die Interaktion mit CD97 den Metastasierungsprozess fördern. Betulinsäure hat sich in unseren Untersuchungen, als potenter Inhibitor der CD97- und CD55-Expression in Plattenepithelkarzinomzellen erwiesen.
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