Die Arbeit sollte einen Beitrag zur weiteren Erforschung der Cytochrom P450-abhängigen Enzymaktivitäten in HaCaT-Keratinozyten leisten. In einem ersten Teil wurden alle relevanten Substanzen, die mit den Zellen in Berührung kamen, auf ihre Zytotoxizität untersucht. Es wurden dabei Studien zur membranschädigenden Wirkung mit dem Neutralrot-Test (NR-Test) durchgeführt und mitochondriale Schädigungen mit dem MTT-Test erfasst. Die Bestimmung der Enzymaktivität von Phase-I-Reaktionen erfolgte mit so genannten Enzymvermittelten Indikatorreaktionen, die die Aktivität einzelner Enzyme repräsentieren. Der Schwerpunkt der vorliegenden Arbeit lag in der Charakterisierung der Enzyme CYP1A1/2 und 1B1, der für den Arzneistoff-Metabolismus relevanten Enzyms CYP 3A3/4/5 und der Subfamilie 4A. Folgende Reaktionen wurden untersucht: 7-Ethoxyresorufin-O-Deethylierung (EROD); 7-Ethoxycoumarin-O-Deethylierung (ECOD); Testosteron-Metabolisierung und 4-(N,N-Dimethylamino)azobenzen-Reduktion (DAB). Es wurde die Beeinflussung der Metabolisierung der Substrate 7-Ethoxyresorufin, 7-Ethoxycoumarin, Testosteron und 4-(N,N-Dimethylamino)azobenzen unter dem Einfluss von Induktoren und Inhibitoren untersucht. Außerdem wurde untersucht, ob eine UVA- oder UVB-Bestrahlung der HaCaT-Zellkultur vor der Bestimmung der enzymatischen Aktivität Einfluss auf die metabolischen Prozesse hat.
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