In verschieden Studien konnte gezeigt werden, dass unterschiedliche PPARα-Liganden die Konzentration an Cholesterol und Carnitin in der Leber von Ratten und Menschen beeinflussen. In Vers. 1 und Vers. 2a wurde der Effekt synthetischer und naturlicher PPARα-Liganden auf die Expression verschiedener Schlüsselgene des Cholesterolmetabolismus in Rattenhepatozyten-Zellen untersucht. Die Daten von Vers. 1 und 2a deuten stark darauf hin, dass eine PPARα-Aktivierung die Cholesterolkonzentration uber eine Verringerung der Menge an nuklearem SREBP-2, resultierend aus einer erhöhten Expression der Insigs, senkt. Das Ziel von Vers. 2b war es, zu untersuchen wie oxidiertes Fett die Expression der OCTNs und verschiedener Gene der Carnitinsynthese beeinflusst. Um die Hypothese zu prüfen, ob die Expression der OCTNs direkt uber PPARα vermittelt wird, wurde ein weiterer Versuch mit PPARα-knockout-Mäusen durchgeführt (Vers. 3). Die vorliegende Arbeit zeigt, dass oxidiertes Fett zu einer starken Erhöhung der OCTN2-Expression in der Leber von Ratten führte. Außerdem deuten die Daten aus Vers. 3 stark darauf hin, dass die Expression des OCTN2 direkt durch PPARα gesteuert wird. Zusammenfassend zeigt die vorliegende Arbeit neue Aspekte zur regulatorischen Funktion des PPARα auf den Cholesterol- und Carnitinstoffwechsel und einen neuen Zusammenhang zwischen einer PPARa-Aktivierung und der Expression von Schlüsselgenen dieser Stoffwechselwege.
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