In vielen malignen Tumoren finden sich eine vermehrte Expression und Sekretion der lysosomalen Proteinasen Cathepsin L, B und D, welche häufig mit dem Grad der Malignität sowie dem Metastasierungspotential korrelieren.Inhalt der vorliegenden Arbeit ist es, erstmalig den Einfluss von Wachstums- und Differenzierungsfaktoren auf Proteinsynthese und Proliferation der differenzierten, niedrigmalignen Schilddrüsenkarzinom-Zelllinie (SDC-ZL) FTC 133 und der hoch-malignen, anaplastischen SDC-ZL 8505C und deren Expression der Cathepsine L, B und D zu untersuchen.FTC 133 und 8505C wurden über definierte Zeitintervalle mit Wachstumsfaktoren (epidermal growth factor (EGF), Insulin, thyroid stimulating hormone (TSH)) sowie spezifischen Aktivatoren von Transduktionswegen (Phorbol-12-myristat-13-azetat (PMA), Forskolin) inkubiert. Anschließend erfolgte eine Analyse der Cathepsin L-, B- und D-Expression auf messenger-RNA-Niveau (RT-PCR) sowie auf Proteinebene, die Analyse ihrer intrazellulären Expression und ihrer Sekretion (ELISA, Western Blot, Aktivitäten). Zusätzlich bestimmten wir den Proteingehalt und die Proliferationsrate der Tumorzellen.Proliferation und Wachstum wiesen in beiden Zelllinien in Abhängigkeit von verschiedenen Transduktionswegen konträre Verhaltensmuster auf.Die vorliegenden Befunde zeigen, dass auch in SDC-ZL mit zunehmendem Malignitätsgrad, histologischer Entdifferenzierung und eingeschränkter klinischer Prognose vermehrt Cathepsine L, B und D synthetisiert und sezerniert werden. Darüber hinaus geht ein zunehmend invasives Potential von Schilddrüsenkarzinomen mit einer Sensibilisierung gegenüber Wachstumsfaktoren einher. Wachstumsfaktoren und ihre Rezeptoren sowie die Aktivierung spezifischer Transduktionswege, wie der Proteinkinase C, führen zu einer erhöhten Expression der lysosomalen Proteinasen Cathepsin L, B und D.
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