![]() |
| Das Dokument ist frei verfügbar. |
|
| | Nachweis | Kein Nachweis verfügbar |
|
| Triterpensäuren; Maslinsäure; Oleanolsäure; Ursolsäure; Rhodamin B; SRB-Assay; Anti-tumor; Apoptose; Carboanhydrase II; Sulfamate | |
| triterpenoic acids; maslinic acid; oleanolic acid; ursolic acid; rhodamine B; SRB assay; antitumor; apoptosis; carboanhydrase II; sulfamates | |
| Pentacyclische Triterpene stellen eine interessante Gruppe von Naturstoffen dar die sich insbesondere durch eine ausgeprägte antikanzerogene Aktivität auszeichnen. Basierend auf diversen Triterpen-Sulfamaten wurde eine mögliche Target-Identifizierung bezüglich der Carboanhydrase II (CA II) durchgeführt und u.a. ein Oleanolsäure-Sulfamat (Ki = 0 31 μM) als hoch potenter Inhibitor identifiziert. Als Basis weiterführender SAR-Studien wurden Synthesen von Maslinsäure sowie deren (A-Ring)-Konfigurationsisomere entwickelt. Durch gezielte strukturelle Modifikationen konnte eine Steigerung des antikanzerogenen Potentials erzielt werden bei gleichzeitiger Selektivität bezüglich der nicht malignen Mausfibroblasten. Im Zuge der Synthese von Rhodamin B verknüpften Triterpen-Derivaten zeigte das Maslinsäure-Konjugat IC50-Werte im einstelligen nanomolaren Bereich. Darüber hinaus konnte durch fluoreszenzmikroskopische Untersuchungen eine mitochondriale Lokalisierung nachgewiesen werden. | |
| Pentacyclic triterpenes as an interesting group of natural compounds possess a great potential as anticancer agents. Investigations on several triterpene sulfamates concerning their activity for carboanhydrase II (CA II) furnished a highly potential oleanolic acid derived inhibitor (Ki = 0 31 μM). Nevertheless there was no evidence for a relationship of the enzymatic activity and the anticancer potential. As a basis for further structure-activity-relationship studies synthesis of maslinic acid and their (A-ring) configuration isomers were developed from oleanolic acid. By specific structural modifications an increase in the anticancer potential was achieved with simultaneous selectivity with respect to the non-malignant mouse fibroblasts. In the course of the synthesis of rhodamine B linked Triterpene derivatives the conjugate with maslinic acid showed IC50 values in the single-digit nanomolar range. In addition a mitochondrial localization was detected by fluorescence microscopy. |
|
|