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| | Nachweis | Kein Nachweis verfügbar |
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| RAS; Proteomik; 2-DE; zwei-dimensionale Gelelektrophorese; Massenspektro-metrie; MHC Klasse-I-Oberflächenexpression; Tapasin; Formaldehydstoffwechsel; Oxidativer Stress; Onkogene Transformation | |
| RAS; proteomics; two-dimensional electrophoresis; mass spectrometry; MHC class I expression; tapasin; formaldehyde metabolism; oxidative stress; oncogenic transformation | |
| RAS-Proteine üben einen pleiotropen Effekt auf die Genexpression aus. In einem systembiologischen Ansatz zur Dissektion der durch konstitutiv aktives K-RAS perturbierten Signaltransduktion konnten ca. 50 differentiell exprimierte Proteine identifiziert werden. Die differentiell exprimierten Genprodukte konnten verschiedenen Proteinfamilien zugeordnet werden. Aufgrund der Identifikation bestimmter modulierter Zielstrukturen konnten einige Hypothesen-getriebene Modelle funktionell analysiert werden wodurch eine verstärkte Resistenz gegen oxidativen Stress und Formaldehyd der K-RAS-Transformanten gezeigt werden konnte. Die Überexpression von Onkogenen ist meist mit einer defizienten MHC Klasse-I-Oberflächenexpression gekoppelt. Vor diesem Hintergrund konnte eine Herunterregulation der MHC Klasse-I-Expression durch K-RAS gezeigt werden. Die Analyse von Komponenten der Antigenprozessierungsmaschinerie konnte eine verminderte Tapasinexpression als mögliche Ursache detektieren. Der Expressionsverlust dieses Moleküls stellt einen putativen „Immune escape“-Mechanismus von K-RAS-mutierten Tumoren dar. |
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