Titelaufnahme

Titel
Die humane 5-Lipoxygenase : Synthese und Charakterisierung potentieller Inhibitoren und Konformationsuntersuchungen an der C2-ähnlichen Domäne nach Ligandenbindung / von Fabian Krauth
VerfasserKrauth, Fabian
BetreuerSinz, Andrea Prof. Dr. habil. ; Rüttinger, Hans-Hermann Prof. Dr. habil. ; Steinhilber, Dieter Prof. Dr. habil.
Erschienen2012 ; Halle, Saale : Universitäts- und Landesbibliothek Sachsen-Anhalt, 2012
UmfangOnline-Ressource (XXIX, 154 Bl. = 3,83 mb)
HochschulschriftHalle, Univ., Naturwissenschaftliche Fakultät I, Diss., 2012
Anmerkung
Tag der Verteidigung: 08.08.2012
Sprache der Zusammenfassung: Englisch
SpracheDeutsch
DokumenttypE-Book
SchlagwörterMyelose / Lipoxygenasen / Enzyminhibitor / Halle
URNurn:nbn:de:gbv:3:4-8367 
Zugriffsbeschränkung
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Die humane 5-Lipoxygenase [3.82 mb]
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Keywords
5-Lipoxygenase; 1 2 4-Triazin-5-one; Rule-of-five; chronische myeloische Leukämie; K-562; C2-ähnliche Domäne; Cross-Linking; Photoaffinitätsmarkierung; MALDI-TOF/TOF-MS/MS; ESI-LTQ-Orbitrap-MS/MS
Keywords (Englisch)
5-lipoxygenase; 1 2 4-triazin-5-ones; rule-of-five; chronic myeloid leukemia; K-562; C2-like domain; Cross-Linking; Photoaffinity labeling; MALDI-TOF/TOF-MS/MS; ESI-LTQ-Orbitrap-MS/MS
Keywords
Die humane 5-Lipoxygenase (h5-LO) ist als zentrales Enzym der Leukotrien-Biosynthese an der Entstehung von Entzündungen Allergien und Krebs beteiligt. Neue 1 2 4-Triazin-5-one wurden sowohl an intakten neutrophilen Granulozyten auf h5-LO-Hemmung als auch auf Antiproliferation an einer Krebszelllinie für chronische myeloische Leukämie (K-562) untersucht. Unerwarteterweise hatten alle Verbindungen nur eine geringe antileukotriene Wirksamkeit während für einige Substanzen ein moderater wachstumshemmender Effekt an den K-562-Zellen gezeigt werden konnte. Auf der Suche nach h5-LO-Inhibitoren erfuhr deren C2-ähnliche Domäne in den letzten Jahren als potentielle Zielstruktur zunehmende Beachtung. Durch Verwendung amin- und photoreaktiver Quervernetzungsreagenzien in Kombination mit Nano-HPLC/MALDI-TOF/TOF-Massenspektrometrie waren Konformationsstudien an der rekombinanten C2-ähnlichen Domäne in Lösung sowohl in An- als auch Abwesenheit verschiedener niedermolekularer Liganden möglich.
Keywords
Due to its pivotal role in leukotriene biosynthesis the human 5-lipoxygenase (h5-LO) is involved in the development of inflammation allergies and cancer. Novel 1 2 4-triazin-5-ones were both tested for their h5-LO inhibitory activity in intact neutrophile granulocytes and for their antiproliferative activity towards the chronic myeloid leukemia cell line K-562. Unexpectedly all compounds showed only weak anti-leukotriene activity whereby for some substances a moderate growth inhibiting effect towards K-562 could be observed. During the past years of searching for h5-LO inhibitors the C2-like domain of h5-LO has attracted increasing attention as potential drug target. Amine- and photoreactive cross-linkers combined with nano-HPLC/MALDI-TOF/TOF mass spectrometry were employed to conduct conformational studies in-solution of recombinant C2-like domain alone as well as in the ligand-bound form.