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| | Nachweis | Kein Nachweis verfügbar |
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| Melatonin; Epiphysis cerebri; Ratteninsulinoma β-Zelllinie (INS-1); Melatoninrezeptor; inhibitorische G-Proteine; cAMP; cGMP; Insulinsekretion; knockdown; knockout | |
| Melatonin; epiphysis cerebri; rat insulinoma β-cell line (INS-1); melatonin receptor; inhibitory G-proteins; cAMP; cGMP; insulin secretion; knockdown; knockout | |
| In der vorliegenden Arbeit wurde untersucht wie die beiden Melatoninrezeptor-Isoformen die pankreatische β-Zelle beeinflussen. Am Modell der Ratteninsulinoma β-Zelllinie INS-1 mit heterologer Expression des humanen MT2-Rezeptors wurde durch Inkubationsexperimente gezeigt dass Melatonin über den humanen MT2-Rezeptor die cAMP- und cGMP-Kaskade hemmt und die Insulinsekretion der β-Zelle senkt. Durch knockdown des rMT1-Rezeptors der INS-1-Zelle wurde nachgewiesen dass der rMT1-Rezeptor konstitutiv aktiv die Expression vom Insulingen 1 sowie die basale Insulinsekretion beeinflusst. Die Aktivierung des rMT1-Rezeptors durch Melatonin führte durch Senkung der cAMP-Spiegel zur Hemmung der stimulierten Insulinsekretion von INS-1-Zellen und isolierten pankreatischen Inseln von Mäusen. Eine Melatoninpräinkubation hingegen erhöhte rMT1-Rezeptor vermittelt die Insulinsekretion. Die Ergebnisse deuten darauf hin dass eine gestörte Rezeptorfunktion zur Diabetesentstehung beitragen kann. | |
| The aim of the present study was to evaluate how the two melatonin receptor isoforms affect the pancreatic β-cell. Batch incubation experiments were performed using INS-1 cells heterologously expressing the human MT2 receptor. The results demonstrated that the human MT2 receptor can reduce insulin secretion by inhibiting the cAMP and cGMP signaling cascades. A RNA interference technique was used to generate a rMT1 receptor knockdown in INS-1 cells. Results of RT-PCR and incubation experiments demonstrated that melatonin affects the expression of insulin gene 1 and basal insulin secretion via the rMT1 receptor. Here it could be shown that acute melatonin exposure led to a reduction of insulin secretion by lowering cAMP levels of INS-1 cells and isolated pancreatic islets from mice. In contrast pre-treatment with melatonin resulted in an increase of insulin secretion via the rMT1 receptor. The results suggest that impaired receptor function may contribute the development of diabetes. |
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