Titelaufnahme

Titel
Utilization of the Ugi four-component reaction for the synthesis of lipophilic peptidomimetics as potential antimicrobials / vorgelegt von Sebastian Stark
VerfasserStark, Sebastian
GutachterWessjohann, Ludger A. ; Sewald, Norbert
KörperschaftMartin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
ErschienenHalle (Saale), 2016
Umfang1 Online-Ressource (324 Blatt = 12,62 MB)
HochschulschriftMartin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Naturwissenschaftliche Fakultät II, Dissertation, 2016
Anmerkung
Tag der Verteidigung: 18.04.2016
SpracheEnglisch
DokumenttypE-Book
SchlagwörterUgi-Reaktion / Lipopeptide / Antibiotikum
URNurn:nbn:de:gbv:3:4-17149 
Zugriffsbeschränkung
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Dateien
Utilization of the Ugi four-component reaction for the synthesis of lipophilic peptidomimetics as potential antimicrobials [12.61 mb]
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Keywords
Multikomponentenreaktion; MCR; Ugi-Reaktion; Lipopeptid; Peptoid; Peptidmimetika; Fettsäure; Aliivibrio fischeri; Biotest
Keywords (Englisch)
multi-component reaction; MCR; Ugi reaction; lipopeptide; peptoid; peptidomimetic; fatty acid; Aliivibrio fischeri; bioassay
Keywords
Die durch sequentielle Ugi-Vierkomponenten-Reaktionen (U-4CR) synthetisierte Substanzbibliothek aus Lipo-Peptoid-Peptid-Chimären (LPPs) besteht aus den Derivaten von Ameisensäure (C1) bis Arachinsäure (C20). Eine Derivatisierung der LPPs mit einem Fluoreszenzfarbstoff sowie die Einführung von Guanidin-Seitenketten konnte ebenso erreicht werden wie die Dimerisierung größerer LPP-Fragmente durch ein kleines Diisocyanid. Durch einen selbstentwickelten einfach durchzuführenden 24-Stunden-Lumineszenzassay auf Basis des gram-negativen Leuchtbakteriums Aliivibrio fischeri und die hier erstmals präsentierten 2D-Heatmaps ist es möglich akut-toxische von chronisch antibakteriellen Substanzen zu unterscheiden. Viele LPPs zeigten in diesem und weiteren Tests gegen andere Mikroorganismen (Bacillus subtilis Septoria tritici Botrytis cinerea Phytophtora infestans) eine vielversprechende antimikrobielle Aktivität mit IC50-Werten zwischen 1 μM und 10 μM.
Keywords
The lipopeptoid-peptide chimera (LPP) substance library synthesized by consecutive Ugi four-component reactions (U-4CR) is comprised of derivatives from formic acid (C1) to arachidic acid (C20). A further derivatization of the LPPs with a fluorescent dye a/o guanididium moieties and the dimerization of larger LPP fragments with a small diisocyanide was additionally accomplished. A facile 24 h-luminescence assay based on gram-negative luminescent bacteria Aliivibrio fischeri was developed. In combination with the new 2D-heatmap plot a quick distinction between acute toxic and chronic antibacterial compounds can be made. Several LPPs showed promising antimicrobial activity with IC50 values in the range of 1 μM and 10 μM in this and other bioassays against different microorganisms like Bacillus subtilis Septoria tritici Botrytis cinerea and Phytophtora infestans.