Titelaufnahme

Titel
Das molekulare Netzwerk zwischen der miRNA-223, C/EBPα und E2F1 in der Granulopoese und in der akut myeloischen Leukämie / von Viola Dengler
VerfasserDengler, Viola
GutachterBehre, G.
Erschienen2010 ; Halle, Saale : Universitäts- und Landesbibliothek Sachsen-Anhalt, 2010
UmfangOnline-Ressource (85 Bl. = 4,37 mb) : graph. Darst.
HochschulschriftHalle, Univ., Medizinische Fakultät, Diss., 2010
Anmerkung
Tag der Verteidigung: 26.04.2010
Sprache der Zusammenfassung: Englisch
SpracheDeutsch
DokumenttypE-Book
SchlagwörterHalle
URNurn:nbn:de:gbv:3:4-2786 
Zugriffsbeschränkung
 Das Dokument ist frei verfügbar.
Dateien
Das molekulare Netzwerk zwischen der miRNA-223, C/EBPα und E2F1 in der Granulopoese und in der akut myeloischen Leukämie [4.36 mb]
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Nachweis
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Keywords
microRNAs; miRNA-223; C/EBPα; E2F1; Granulopoese; AML
Keywords (Englisch)
microRNAs; miRNA-223; C/EBPα; E2F1; granulopoiesis; AML
Keywords
Hintergrund: MicroRNAs sind kleine nicht proteinkodierende RNAs die posttranskriptionell regulatorisch wirken. Die Expression der miRNA-223 ist spezifisch für die Granulopoese und wird präzise durch den Transkriptionsfaktor CCAAT enhancer binding protein α (C/EBPα) reguliert. Noch immer sind nicht alle Mechanismen der regulatorischen Funktionen C/EBPαs bekannt: Nach wie vor ist der exakte Mechanismus der für die regelrechte Granulopoese essentiellen Inhibition von E2F1 durch C/EBPα nicht vollständig geklärt. Ergebnisse: In der vorliegenden Arbeit konnte E2F1 als neues funktionelles Zielgen der miRNA-223 identifiziert werden. Dabei zeigte sich dass diese miRNA-223 mediierte Regulation von E2F1 während der granulozytären Differenzierung einen der Mechanismen darstellt durch den C/EBPα die kritische E2F1 Inhibition bewirkt. Desweiteren konnte eine antiproliferative Eigenschaft der miRNA-223 nachgewiesen werden. Bei Untersuchungen zur Bedeutung der miRNA-223 in der Leukämogenese konnte beobachtet werden dass in verschiedenen AML Subtypen die aus unterschiedlichen pathogenetischen Ursachen eine abnormale C/EBPα Funktion aufweisen das das Expressionslevel der miRNA-223 vermindert war. Experimente zur Untersuchung der Existenz eines regulativen Einflusses von E2F1 auf die Expression der miRNA-223 ließen den Schluss zu dass E2F1 als Repressor der miRNA-223 agiert. Zusammenfassung: Die Ergebnisse dieser Arbeit liefern den Nachweis der Existenz eines die miRNA-223 und die Transkriptionsfaktoren C/EBPα und E2F1 involvierenden Regelkreises der eine wichtige Komponente des Differenzierungsprogrammes in der Granulopoese darstellt. Die Beobachtung einer antiproliferativen Aktivität der miRNA-223 sowie reduzierter miRNA-223 Expressionslevel in verschiedenen Subtypen akut myeloischer Leukämie lassen der miRNA-223 tumorsupprimierende Eigenschaften zuordnen.