Titelaufnahme

Titel
Kinetische und strukturelle Untersuchung der Katalysemechanismen ausgewählter Kofaktor-abhängiger Enzyme - Implikationen für die Decarboxylierung von α-Ketosäuren durch Thiamindiphosphat-abhängige Enzyme / von Danilo Meyer
VerfasserMeyer, Danilo
BetreuerTittmann, Kai Prof. Dr. ; Stubbs, Milton T. Prof. Dr. ; Müller, Michael Prof. Dr.
Erschienen2009 ; Halle, Saale : Universitäts- und Landesbibliothek Sachsen-Anhalt, 2009
UmfangOnline-Ressource (179 S. = 4,17 mb) : graph. Darst., Ill.
HochschulschriftHalle, Univ., Naturwissenschaftliche Fakultät I, Diss., 2009
Anmerkung
Tag der Verteidigung: 27.11.2009
Sprache der Zusammenfassung: Englisch
SpracheDeutsch
DokumenttypE-Book
SchlagwörterHalle
URNurn:nbn:de:gbv:3:4-3676 
Zugriffsbeschränkung
 Das Dokument ist frei verfügbar.
Dateien
Kinetische und strukturelle Untersuchung der Katalysemechanismen ausgewählter Kofaktor-abhängiger Enzyme - Implikationen für die Decarboxylierung von α-Ketosäuren durch Thiamindiphosphat-abhängige Enzyme [4.16 mb]
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Nachweis
Keywords
Decarboxylierung; Carboligation; Thiamindiphosphat; kovalente Reaktionsintermediate; Destabilisierung des Grundzustands; Pyruvatdecarboxylase; Pyruvatoxidase; Benzoylformiatdecarboxylase; Benzaldehydlyase; Phenylacetylcarbinol
Keywords (Englisch)
decarboxylation; carboligation; thiamine diphosphate; covalent reaction intermediates; groundstate destabilization; pyruvatedecarboxylase; pyruvateoxidase; benzoylformiatedecarboxylase; benzaldehydelyase; phenylacetylcarbinol
Keywords
ThDP-abhängige Enzyme welche α-Ketosäuren umsetzen sehen sich mit zwei Problemen konfrontiert. Zum Einen müssen sie gleichermaßen eine effiziente Decarboxylierung des ersten kovalenten Intermediats gewährleisten (106-fache Beschleunigung). Andererseits muss das daraufhin gebildete reaktive Carbanion auf sehr spezifische Weise unter Vermeidung von Nebenreaktionen umgesetzt werden. Im Rahmen der Promotionsarbeit konnten unter Verwendung verschiedener strukturbiologischer kinetischer und thermodynamischer Methoden Prinzipien gefunden werden nach denen Enzyme diese Prozesse gewährleisten. Der methodische Fokus lag auf der spektroskopischen und 1H-NMR-basierten Analyse von Reaktionsintermediaten der Benutzung von substratanalogen Verbindungen und der röntgenkristallographischen Untersuchung von verschieden gesoakten Enzym-Kristallen. Dafür wurden einerseits Enzyme untersucht welche das gleiche Substrat decarboxylieren in denen aber die Umsetzung des post-Decarboxylierungsintermediats variiert (LpPOX ZmPDC). Zum Anderen wurden Enzyme verglichen welche verschiedene Substrate decarboxylieren die aber eine vergleichbare Umsetzung des jeweiligen Carbanion gewährleisten (ZmPDC PpBFDC). Desweiteren konnte eine Enzymvariante identifiziert werden welche durch die kinetische Stabilisierung des reaktiven Carbanion-Intermediats ein hohes Potential zu pharmazeutisch interessanten Carboligationsreaktionen aufweist.