Zur potentiometrischen Bestimmung der lipophilen Eigenschaften von ungeladenen Molekülen erwies sich das n-Octanol/Wasser-Verteilungssystem als das geeignete Testsystem. Die auf Ladungen basierenden Interaktionen zwischen den Arzneistoffionen und den organischen Phasen waren an Liposomen-Membranen gut nachweisbar. Die Überlegungen zum Propylenglycol-dipelargonat/Wasser-Verteilungssystem, welches das Verteilungsverhalten von Molekülen in biologischen Membranen aufgrund der strukturellen Ähnlichkeiten mit einem Phosphatidylcholin-Molekül modellieren soll, konnten nicht bestätigt werden. Amphiphile Wechselwirkungen bestimmten die Stärke der Retention von Ionen an künstlichen Membran-Oberflächen. Mit der heteronuklearen 19F 1H-NMR-Spektroskopie wurde die Lage von ausgewählten Pheno-thiazinen und Thioxanthenen in der Liposomen-Membran auf atomarer Ebenen durch eindimensionale NOE-Differenz-Spektren zugänglich. Triflupromazin, Verapamil und Nicardipin erhöhten die Permeation von Trifluoracetamid-Molekülen durch Erythrocyten-Membranen, wie in 19F-EXSY-Experimenten nachgewiesen wurde. Der Vergleich der Moleküle der drei organischen Phasen in ihren GRID-Wechselwirkungs-potentialen mit Strukturelementen der betrachteten Arzneistoffmoleküle bestätigte die beste Eignung der Phosphatidylcholin-Moleküle, mit Kationen in Wechselwirkung zu treten. Die durch das GRID-Programm generierten Wechselwirkungspotentiale konnten durch PLS-Analysen mit den Verteilungskoeffizienten der Arzneistoffe in Modellen zur Interpretation der zur Verteilung notwendigen Moleküleigenschaften genutzt werden. Die gezielte Auswahl von modellbestimmenden VOLSURF-Variablen erleichterte die Erklärung, da überwiegend eine Eigenschaft der Arzneistoffmoleküle durch eine latente Variable der PLS-Modelle beschrieben wurde. Die meisten Verteilungsvorgänge basierten auf einem Verhältnis von hydrophilen zu lipophilen Wechsel-wirkungen, auf der Trennung von hydrophilen und lipophilen Bereichen in den Arzneistoffstrukturen vom Massepunkt und auf möglichen Ladungsinteraktionen.
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