Die Erkenntnisse über die Apoptose im männlichen Keimepithel in Tiermodellen zeigen deutlich die bedeutende Rolle der Apoptose in der Spermatogenese sowie in der Genese krankhafter Veränderungen der Keimzellen. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war, das Verteilungsmuster apoptotischer Keimzellen sowie die Expression der apoptoseassoziierten Proteine Fas/Fas-Ligand, p53 und bcl-2 in der Spermatogenese und in der Genese der Hodentumore beim Menschen näher zu untersuchen, um die Rolle der Apoptose in diesen Prozessen aufzuzeigen. In der vorliegenden Studie wurden in etwa 8,8% der untersuchten Keimtubuli apoptotische Keimzellen nachgewiesen. Die Keimzellen im menschlichen Hoden wiesen hinsichtlich des Apoptosevorkommens eine Abhängigkeit vom Entwicklungsstadium auf. Den größten Anteil der apoptotischen Zellen machten die Spermatozyten mit ca. 63% und die Spermatiden mit ca. 30% aus. Dagegen waren nur ca. 7% der apoptotischen Keimzellen Spermatogonien. Von den untersuchten Apoptoseregulatoren konnte der Fas-Ligand in Sertolizellen nachgewiesen werden. Diese Tatsache unterstützt die Untersuchungsergebnisse an Maushoden, in welchen der Fas-Ligand in den Sertolizellen exprimiert wird und ein wichtiges Bindeglied in der parakrinen Kontrolle der Keimzellapoptose darstellt. Die Häufigkeit und das Expressionsmuster vom p53-Protein waren nicht mit der Apoptose assoziiert. Das bcl-2-Protein konnte im menschlichen Hoden nur in lymphozytären Infiltraten von Keimzellen nachgewiesen werden. Die Tatsache, daß p53 ausschließlich in den Spermatogonien nachgewiesen wurde, deutet auf seine Rolle während der Mitose hin. Die Untersuchung der Hodentumore ergab, daß die Apoptosehäufigkeit bei präinvasiven CIS-Zellen höher als bei normalen Keimzellen ist. Die hohe Apoptoserate könnte einen indirekten Hinweis auf eine Anhäufung von Zellen mit irreparablen DNA-Schäden darstellen. Die Apoptoserate in invasiven Seminomen war im Vergleich zu präinvasiven CIS signifikant niedriger. Die präinvasiven CIS-Zellen und Tumorzellen in soliden Seminomen wiesen im Vergleich zu den Spermatogonien in normalen Hodengewebe eine Überexpression des p53-Proteins auf. Die Abnahme der Apoptoserate in soliden Seminomen im Vergleich zu den CIS-Zellen war mit einer Senkung der p53-Expression assoziiert. Im Unterschied zu normalen Keimzellen war die p53-Expression in neoplastischen Zellen mit der Apoptosehäufigkeit assoziiert. Es war keine Assoziation zwischen der bcl-2-Expression und Apoptose in Keimzelltumoren nachweisbar. Dies deutet darauf hin, daß eine Verschiebung des homöostatischen Gleichgewichts auf Kosten der Apoptose einen wichtigen Aspekt im Wachstums solider Seminome darstellt.
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