Die Rolle der inhalativen und systemischen Belastung mit Kanzerogenen des Zigarettenrauches in der Genese des Lungenkarzinoms ist heute unbestritten. Hierbei wesentliche Kanzerogene sind u.a. die Nitrosamine und polyzyklische Kohlenwasserstoffe, wie das Benzo(a)pyren. Diese entwickeln ihre toxische Wirkung z.T. erst durch Cytochrom P450 vermittelte Metabolisierung. Das Cytochrom P450-System umfasst eine Reihe verschiedener Isoformen, die sich durch unterschiedliche Substrataffinitäten und –spezifitäten sowie ein spezies-, organ- und gewebespezifisches Verteilungsmuster auszeichnen. So werden die Nitrosamine durch die CYP2E1 Isoform und das Benzo(a)pyren durch die Isoformen CYP1A1 und CYP2B metabolisiert. Ziel dieser Arbeit war es, die pulmonale Expression der Isoformen CYP2E1, 2B und 1A1 sowie ihre Veränderlichkeit am Tiermodell der Wistar-Ratte zu untersuchen. Dazu wurden in vitro Versuchsreihen an primären Alveolar Typ II-Zellkulturen sowie Ganztierversuche vorgenommen, das Modell der Isoliert Perfundierten Lunge wurde auf die Anwendbarkeit für metabolische Untersuchungen der Isoformen geprüft. Die Alveolar Typ II-Zellen sind deshalb von besonderem Interesse, da sich aus ihnen das bronchiolo-alveoläre Adenokarzinom der Lunge ableitet. Der prozentuale Anteil dieser Karzinomform an der Gesamtzahl der Lungenkrebsfälle hat seit zunehmendem Gebrauch von Filterzigaretten im Verlauf der letzten Jahre stetig zugenommen. Als ursächlich werden hierfür die Nitrosamine angesehen. Die Enzymexpressionen wurden unter Verwendung der Western- und Northern-Blot-Analytik untersucht. Für die Untersuchung des CYP2E1 in der Alveolar Typ II-Zellkultur wurde das Modell des Bioassays mittels Chlorzoxazonhydroxylierung erstmals an einer Primärzellkultur angewandt. Im Rahmen der Induktionsversuche ließ sich in den Alveolar Typ II-Zellen durch Ciprofibrat und Permethrin keine Induktion des CYP2B nachweisen. Für beide Substanzen war aus der Literatur ein induktiver Effekt auf die CYP2B Expression in Rattenhepatozyten bekannt. Die CYP2E1 Proteinexpression war nach in vitro Behandlung mit Ciprofibrat der Alveolar Typ II-Zellen herabgesetzt, auch hier war aus der Literatur eine Induktion in Rattenhepatozyten beschrieben worden. Die Induktionsversuche wurden zu Vergleichszwecken parallel auch an primären Rattenhepatozyten vorgenommen, dabei fanden sich jeweils erhöhte CYP2B und 2E1 Proteinexpressionen. Im Ganztierversuch wurden Wistar-Ratten in therapeutischen Dosen mit Ciprofibrat vorbehandelt und im Anschluss Lungen- und Lebergewebe hinsichtlich der CYP2E1 Proteinexpression untersucht, diese war im Lungengewebe im Vergleich zur unbehandelten Kontrolle erniedrigt und im Lebergewebe erhöht.
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