NSCL-2 (neurological stem cell leukaemia) ist ein Protein aus der Gruppe der basischen Helix-Loop-Helix Transkriptionsfaktoren. Während der Embryogenese der Maus finden sich NSCL-2 Transkripte ausschließlich in neuronalen, postmitotischen Zellen in weiten Teilen des zentralen und peripheren Nervensystems. Postnatal fällt die Expression stark ab, ist in adulten Stadien jedoch noch in verschiedenen Kerngebieten des Hypothalamus zu finden. Im Rahmen dieser Arbeit wurden Untersuchungen zur Gewichtsregulation an NSCL-2 defizienten Mäusen durchgeführt. Die Tiere zeigen eine postpubertäre Obesität mit einer einhergehenden Leptinresistenz und sind infertil. Necdin, ein in postmitotischen Zellen exprimiertes Gen, wurde in in vitro und ex vivo Studien als direktes Zielgen von NSCL-2 identifiziert. Der Necdin Genlokus ist im Prader-Willi-Syndrom deletiert. Die Patienten leiden unter anderem unter Hypogonadismus und Adipositas - Symptome, die dem Phänotyp der NSCL-2 Mutanten ähneln. Durch Transaktivierungsexperimente konnten die Aktivierung des Necdinpromotors durch einen oligomeren Proteinkomplex bestehend aus NSCL-2, dem ubiqitären bHLH Faktor E12, und den Kofaktoren LMO4 und CLIM2 in neuronalen und nicht-neuronalen Zellen nachgewiesen werden. Adulte NSCL-2 defiziente Tiere zeigten eine Insulinresistenz isolierter Adipozyten, die in ob/ob x NSCL-2 -/- Doppelmutanten gemildert war. Die Insulinresistenz von NSCL-2 Einzelmutanten scheint sich jedoch auf das Fettgewebe zu beschränken, da die Blutzuckerwerte und durchgeführten Glukosetoleranztests keine Änderungen zeigten und die Serum Adiponektinspiegel sogar leicht über WT Niveau lagen. Eine weitere Auffälligkeit im weißen Fettgewebe ist die stark erhöhte Anzahl an Präadipozyten. Das im Vergleich zum Wildtyp unverändert gute Differenzierungspotential isolierter NSCL-2 -/- Präadipozyten zeigte, dass keine zellautonomen Differenzierungsblokaden vorliegen, sondern exogene Signale die Ausbildung reifer Adipozyten beeinflussen. Die Messung der Serum Resistin Konzentration ergab signifikant erhöhte Werte im Vergleich zu ob/ob Tieren. Resistin wird vom Fettgewebe sekretiert und kann unter anderem die Differenzierung von 3T3-L1 Präadipozyten inhibieren.
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